吉富 啓之^1,2,3, 小林 志緒⁴, 宮川（林野）文⁵, 岡畠 章憲³, 土井 浩平³, 西谷 江平⁶, 村田 浩一⁶, 伊藤 宣³, 鶴山 竜昭⁷, 羽賀 博典⁵, 松田 秀一³, 戸口田 淳也^1,2,3

（1京都大学ウイルス・再生医科学研究所　組織再生応用分野 、2 京都大学iPS細胞研究所　増殖分化機構研究部門、3 京都大学大学院医学研究科　整形外科、4 Joslin Diabetes Center, Boston, MA, USA、 5 京都大学大学院医学研究科　病理診断科、  6京都大学大学院医学研究科　リウマチセンター 、7京都大学大学院医学研究科　創薬医学講座）

“Human Sox4 facilitates the development of CXCL13-producing helper T cells in inflammatory environments”

Nature Communications (2018), DOI: 10.1038/s41467-018-06187-0

関節リウマチ等の炎症性疾患においてPD-1^hiCXCR5^–CD4⁺ T (Tph) 細胞はCXCL13産生により異所性リンパ濾胞（ELS）形成に関与するが、CXCL13産生を制御する転写因子は不明であった。本研究では、CXCL13を産生するTph細胞を誘導し網羅的遺伝子解析を行うことで、Sox4がヒトCD4⁺ T細胞によるCXCL13産生に重要な転写因子であることを示した。また、Sox4は関節リウマチの炎症関節中のCD4⁺ T細胞にて増加し、関節滑膜中のELS形成と相関していた。このように、Sox4は炎症環境下でヒトCD4⁺ T細胞によるCXCL13産生を介して炎症局所へELSを形成することで、炎症局所での免疫反応の活性化に関与する。

図： 研究成果の概要