| 2025年12月3日 脂質受容体のGタンパク質選択機構を解明―副作用のない治療薬開発の創薬基盤を提供― |
Momono Yamauchi, Dohyun Im*, Shintaro Maeda, Tatsuya Ikuta, Masayasu Toyomoto, Hidetsugu Asada, Yukihiko Sugita, Jun-ichi Kishikawa, Takeshi Noda, Takayuki Kato, Asuka Inoue, So Iwata*, and Masatoshi Hagiwara*
Structural insights into the G-protein subtype selectivity revealed by human sphingosine-1-phosphate receptor 3–Gq complexes
Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) , 122, 47, e2507421122.
【DOI】https://doi.org/10.1073/pnas.2507421122
京都大学ホームページ
https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2025-12-01-1
概要
野田岳志 医生物学研究所（兼：大学院生命科学研究科）教授、杉田征彦 同准教授らの研究グループは、萩原正敏 医学研究科特任教授、山内萌々乃 同博士課程学生、岩田想 同教授、林到炫（イム・ドヒョン）同准教授との共同研究により、Gタンパク質共役受容体（GPCR）であるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体3（S1PR3）とGqタンパク質複合体構造をクライオ電子顕微鏡を用いた単粒子解析により決定しました。GPCRは重要な創薬標的であり、現在、米国食品医薬品局（FDA）で承認されている薬の約30%が標的としています。その一方で、意図しないシグナルが伝達され副作用が生じる問題は未だ解決されておらず、GPCR創薬において最大の課題となっています。安全かつ効果的な創薬を実現するには、選択的シグナル伝達の分子機構の解明が不可欠です。
図：本研究で明らかにした2種類のS1PR3-Gq複合体の全体構造