| 2026年1月8日 ボルナ病ウイルスのRNAポリメラーゼ複合体の立体構造を解明 |
Eric Gibbs1†, Minako Ogino2†, Takehiro Kanda3,4†, Dean Watkins2,5, Kyle Whiddon6, Keizo Tomonaga3,4,7*, Sudha Chakrapani1,6* and Tomoaki Ogino2*
1. Department of Pharmacology, School of Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, USA
2. Department of Medical Microbiology and Immunology, College of Medicine and Life Sciences, University of Toledo, Ohio, USA
3. Laboratory of RNA viruses, Department of Virus Research, Institution for Life and Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan
4. Department of Molecular Virology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan
5. Department of Medicine, Indiana University School of Medicine, Indiana, USA
6. Cleveland Center for Membrane and Structural Biology, Case Western Reserve University, Ohio, USA
7. Department of Mammalian Regulatory Network, Graduate School of Biostudies, Kyoto University, Kyoto, Japan
†First Author, *Corresponding Author
Structure and function of the RNA polymerase complex of Borna disease virus, a nuclear-replicating non-segmented negative-strand RNA virus
Nucleic Acids Research (2026)
概要
朝長啓造 医生物学研究所教授、神田雄大 同助教らの研究グループは、University of Toledoの荻野朝朗 准教授らの研究グループ、Case Western Reserve UniversityのSudha Chakrapani教授らの研究グループと共に、ボルナ病ウイルスのRNAポリメラーゼ複合体の立体構造を解明しました。
ボルナ病ウイルスはヒトを含む哺乳動物に感染し、致死性の脳脊髄炎を引き起こすRNAウイルスです。主に神経細胞に感染し、ウイルス由来のRNAポリメラーゼ複合体を用いてウイルスゲノムRNAおよびメッセンジャーRNAを合成しますが、その立体構造とRNA合成のメカニズムは明らかにされていませんでした。本研究では、試験管内で合成したボルナ病ウイルスのRNAポリメラーゼ複合体を高度に精製し、クライオ電子顕微鏡を用いてその詳細な立体構造を明らかにしました。また、RNAポリメラーゼが複合体を形成するために必要なアミノ酸残基を特定し、複合体の形成を阻害することでRNA合成活性が著しく低下することを明らかにしました。本成果は、ボルナ病ウイルスの増殖メカニズムの理解を進めるとともに、抗ウイルス薬の開発に貢献することが期待されます。
なお、本研究の一部は京都大学医生物学研究所「ウイルス・幹細胞システム医生物学共同研究拠点」の支援を受けて実施されました。