2018年9月19日 Human Sox4 facilitates the development of CXCL13-producing helper T cells in inflammatory environments |
吉富 啓之1,2,3, 小林 志緒4, 宮川(林野)文5, 岡畠 章憲3, 土井 浩平3, 西谷 江平6, 村田 浩一6, 伊藤 宣3, 鶴山 竜昭7, 羽賀 博典5, 松田 秀一3, 戸口田 淳也1,2,3
(1京都大学ウイルス・再生医科学研究所 組織再生応用分野 、2 京都大学iPS細胞研究所 増殖分化機構研究部門、3 京都大学大学院医学研究科 整形外科、4 Joslin Diabetes Center, Boston, MA, USA、 5 京都大学大学院医学研究科 病理診断科、 6京都大学大学院医学研究科 リウマチセンター 、7京都大学大学院医学研究科 創薬医学講座)
“Human Sox4 facilitates the development of CXCL13-producing helper T cells in inflammatory environments”
Nature Communications (2018), DOI: 10.1038/s41467-018-06187-0
概要
関節リウマチ等の炎症性疾患においてPD-1hiCXCR5–CD4+ T (Tph) 細胞はCXCL13産生により異所性リンパ濾胞(ELS)形成に関与するが、CXCL13産生を制御する転写因子は不明であった。本研究では、CXCL13を産生するTph細胞を誘導し網羅的遺伝子解析を行うことで、Sox4がヒトCD4+ T細胞によるCXCL13産生に重要な転写因子であることを示した。また、Sox4は関節リウマチの炎症関節中のCD4+ T細胞にて増加し、関節滑膜中のELS形成と相関していた。このように、Sox4は炎症環境下でヒトCD4+ T細胞によるCXCL13産生を介して炎症局所へELSを形成することで、炎症局所での免疫反応の活性化に関与する。
図: 研究成果の概要